宋江最后被高俅等奸臣设计用毒酒害死。宋江因为战功，被朝廷加封为武德大夫、楚州安抚使、兼兵马都总管。但是蔡京、高俅等奸臣仍然对梁山心怀恨意，于是就设计陷害众人。
先是卢俊义被饭菜里放了水银，导致腰肾疼痛最后坠河而死。之后就是宋江，他被御酒里下毒。他知道自己中毒后，为了能够不让自己的“忠义”名声在死后被李逵败坏，所以在临死前也毒死了忠心于他的黑旋风。
宋江原为山东郓城县押司，他和晁盖互通往来的事被阎婆惜发现，因此怒杀阎婆惜，逃回家隐藏。后前往清风寨投靠花荣，却被清风寨观灯时遭知寨刘高之妻陷害入狱。押送青州途中，却被燕顺等人解救。投奔梁山途中得知父亲病逝，回家奔丧却被抓住，发配江州。在江州浔阳楼题反诗被判死刑，但处决那天被梁山人马解救，投奔梁山。攻打曾头市晁盖被射死后，宋江坐上第一把交椅，后两胜童贯、三胜高俅。接受招安后，带领梁山人马攻打辽国，平定田虎、方腊。被朝廷封官后，遭蔡京、童贯、高俅陷害，被毒死，葬在蓼儿洼。